Distrofia musculara forma centurilor tipul 1C

Distrofia musculara forma centurilor tipul 1C (Cavelinopatia) -este determinata de mutatia genei pentru caveolina 3 (proteina membranara caree se oligomerizeaza si formeaza complexe moleculare mari la nivelul membranei, denumite caveole). Aceasta interactioneaza cu alfa 1 sintrofina in complexul distrofinei al muschiului scheletic. S-a observat pierderea selectiva a acestei proteine si a actvitatii catalitice de la nivelul membranelor musculare la pacientii cu distrofie musculara Duchenne (DMD). Oxidul nitric este sintetizat in muschiul scheletic de catre oxid nitric sintetaza, care este localizata la nivelul sarcolemei fibrelor musculare cu contractie rapida. Oxidul nitric produs de acasta enzima scade contractilitatea si astfel pierderea ei poate fi cauza contracturilor asociate cu DMD. Unii autori au speculat ca reglarea aberanta a oxid nitric sintetazei neuronale poate contribui la degenerarea preferentiala a fibrelor musculare cu contractie rapida in distrofia Duchenne. Plecand de la aceste date, s-a studiat si s-a demonstrat ca oxid nitric sintetaza neuronala interactioneaza si cu caveolina-3 in muschiul scheletic. Se presupune ca aceasta interactiune mentine inactiva oxid nitric sintetaza. De asemenea se asociaza cu complexul de proteine asociata distrofinei, in special beta-distroglicanii si disferlina. Mutatiile descrise initial au constat in modificari heterozigote ale anumitor domenii ale proteinei ale caror efect pare sa fie de tip mutatie dominant negativa.